Fosta echipă de răufăcătoare a lui Megamind, The Doom Syndicate, s -a întors. Eroul nostru albastru nou încoronat trebuie să păstreze acum aparițiile malefice până când își poate asambla prietenii (Roxanne, Ol ‘Chum și Keiko) pentru a -i opri pe foștii săi coechipieri răi să lanseze Metro City pe lună.