Ashitaka, un prinț al poporului Emishi dispărut, este blestemat de un zeu mistreț demonizat și trebuie să călătorească spre vest pentru a găsi un leac. Pe parcurs, el îl întâlnește pe San, o tânără femeie umană care luptă pentru a proteja pădurea și Lady Eboshi, care încearcă să o distrugă. Ashitaka trebuie să găsească o modalitate de a aduce echilibru în acest conflict.