Peter Parker este un licean învechit abandonat de părinții săi ca băiat, lăsându-l să fie crescut de unchiul său Ben și mătușa May. La fel ca majoritatea adolescenților, Peter încearcă să-și dea seama cine este și cum a ajuns să fie persoana care este azi. Pe măsură ce Peter descoperă o servietă misterioasă care aparținea tatălui său, începe o încercare de a înțelege dispariția părinților săi – ducându-l direct la Oscorp și laboratorul Dr. Curt Connors, fostul partener al tatălui său. Pe măsură ce Spider-Man este pus pe un curs de coliziune cu alter ego-ul lui Connors, The Lizard, Peter va face alegeri care să schimbe viața pentru a-și folosi puterile și a-și modela destinul pentru a deveni un erou.